氨力农与洋地黄治疗充血性心力衰竭患者的疗效比较
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国外医学心血管疾病分册 2000年第27卷第1期
氨力农与洋地黄治疗充血性心力衰竭患者的疗效比较
上海市第六人民医院心内科(200233) 谈世进 金惠根 金立仁
摘 要 目的：比较氨力农与洋地黄治疗充血性心力衰竭患者的疗效。方法：选择42例充血性心力衰竭患者，随机分为氨力农组(n＝16)；洋地黄组(n＝16)；对照组(n＝10)。分别用氨力农(200mg+NS250ml，以5～10mg.kg-1.min-1速度静滴)；洋地黄(地高辛0.125～0.25mg/d口服)；对照组仅口服和静注射尿剂和安慰剂，疗程均为10天。治疗前后观察患者的心功能级别并作心脏超声心功能指数测定。结果：氨力农组心功能改善总有效率为87.5%；洋地黄组为为81.25%，两组比较无明显差异(P>0.05)，但明显高于对照组(33.3%)(P<0.05)。两组治疗后，心脏超声心功能指数有明显改善。结论：氨力农与洋地黄对治疗充血性心力衰竭有明显的疗效。
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关键词：氨力农 洋地黄 充血性心力衰竭
充血性心力衰竭多由于心肌收缩功能低下或心脏负荷增加而引起。传统的正性肌力药洋地黄制剂对于增强心肌收缩力，治疗心力衰竭已得到公认，但长期应用会产生毒副作用，特别是对晚期心衰患者，疗效更是有明显的下降。氨力农作为非强心甙类、非儿茶酚胺类的正性肌力药的代表，治疗充血性心力衰竭取得了明显的疗效。本文将42例充血心力衰竭患者随机分为3组，分别用氨力农、洋地黄制剂及安慰剂进行治疗，观察疗效。
1.1 病例选择 42例皆为我院心内科住院的充血性心力衰竭(NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级)病人。其中氨力农组16例，男10例，女6例，平均年龄61.3±10.2岁，洋地黄组16例，男9例，女7例，平均年龄57.4岁±10.5岁，对照组10列，男7例，女3例，平均年龄59.1±12.7岁。有明显肝肾功能不全、严重心律失常、甲亢、甲减、低血压、休克、电解质紊乱，缩窄性心包炎、左室流出道狭窄、感染性心内膜炎、血小板减少(<10万/mm3)等影响药物疗效因素，并易致不良反应者均除外。病因构成见表1。
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表1 充血性心力衰竭的病因构成
病因
氨力农组(例)
洋地黄组(例)
对照组(例)
冠心病
5
5
7
风心病
4
7
2
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高心病
2
1
0
肺心病
2
1
1
心肌病
2
2
0
梅毒性心脏病
1
, 百拇医药
0
0
1.2 方 法 氨力农组：氨力农粉针剂(出东齐鲁制药厂)200mg+NS 250ml以5～10mg.kg-1min-1速度滴注，共10天。其中4例患者用药14天。洋地黄组；每天口服地高辛0.125～0.25mg，急性发作时辅以西地兰0.2～0.8mg/d静注以控制症状，共10天。对照组：未用其他类强心药，仅口服或静注利尿剂和安慰剂，共10天。入院后查12导心电图，三大常规及血小板计数，肝肾功能，血糖，血脂，血电解质。用药前及用药后第10天，作射血分数(EF)，心输出量(CO)，心排血指数(CI)，每搏量(SV)超声心动图心功能检查。
1.3 疗效判断标准 显效：心功能改善Ⅱ级或以上，有效：心功能改善Ⅰ级；无效：未达到有效标准；恶化：心功能恶化Ⅰ级或以上。
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1.4 统计方法 超声心动图心功能测量指标以x±s表示，两组间比较行配对检验；临床疗效即有效率比较行U检验。
2 结 果
2.1 心功能疗效 结果显示，氨力农组心功能改善Ⅱ级或以上者有6例，总有效率达87.5%；洋地黄组改善心功能Ⅱ级及以上者达4例，总有效率为81.25%。两组疗效比较无明显差异(P>0.05)。而对照组无一例心功能改善达显效者，总有效率仅为33.3%，其中1例出现恶化。氨力农组、洋地黄组与对照组的总有效率相比有明显差异(P<0.05)
2.2 超声心动图心功能测量 氨力农组与洋地黄组用药后心功能指标较用药前有明显提高(P<0.05)，而对照组无显著改变(P>0.05，详见表2)。
表2 三组超声心动图心功能测定(x±s)
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心功能
指标
氨力农组
洋地黄组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
EF
0.28±0.12
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0.47±0.15*
0.30±0.17
0.45±0.08*
0.33±0.15
0.35±0.10△
CO(L/min)
3.27±0.76
5.53±0.98*
3.15±1.05
5.20±0.63*
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3.77±0.39
3.87±0.76△
CI(L.min-1.m-2)
1.68±0.37
3.51±0.45*
1.87±0.56
3.76±0.49*
1.92±0.87
1.98±0.31△
SV(ml)
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425.5±5.1
93.7±9.3*
45.2±8.3
95.1±10.2*
403.±7.9
43.2±4.7△
注：*与用药前相比P<0.05；△与用药前相比P>0.05。
3 讨 论
洋地黄通过抑制心脏细胞膜上Na+-K+-ATP酶而发挥作用，由于治疗剂量与中毒剂量相当接近，往往在产生强心作用时引起严重的毒副作用，限制了其在临床上的使用。氨力农通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ，使cAMP降解减少，提高细胞内cAMP含量，而cAMP作为第二信使，使细胞内Ca2+浓度增加，从而加强了心肌的兴奋-收缩偶联过程，增加心肌的收缩力，达到改善心脏。
, 百拇医药
对于不能耐受洋地黄制剂的充血性心力衰竭患者，氨力农的运用于疑增加了药物选择性。有报道表明，氨力农可改善充血性心力衰竭患者的心室舒张功能，增加冠脉血流量，降低循环中的内皮素-1的含量，并有内皮依赖的舒血管作用，显示了其治疗充血性心力衰竭的综合效应[1]。
临床短期内使用氨力农，有明显改善充血性心力衰竭患者症状的作用，但对远期疗效及是否可延长患者的生存率有待进一步研究。
参考文献
1 Takeuchi M,Sonoda S,Himeno E et al.Comparative effects of dobutamine and amrione on coronary blood flow in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Cathet Cardiovasc Diagn,1997;41(2):157～163
, 百拇医药
2 Sasaki T,Tomimoto S,Noguchi T et al.Hemoclynamic effect of amrinone depends on pretreatment vascular resistance in patients with evloving congestive heart failure;correlation between vascular resitance and neurohormonal activtity,J Cardiovasc Pharmacol.1998;31(1):80～84
3 Sakane T,Ishibashi Y,Shimada T et al.Endothelial derived nitric oxide mediates the peripheral vasodilatory effects of amrinone in humans.J Cardiol,1999;33(1):13～19, 百拇医药
上海市第六人民医院心内科(200233) 谈世进 金惠根 金立仁
摘 要 目的：比较氨力农与洋地黄治疗充血性心力衰竭患者的疗效。方法：选择42例充血性心力衰竭患者，随机分为氨力农组(n＝16)；洋地黄组(n＝16)；对照组(n＝10)。分别用氨力农(200mg+NS250ml，以5～10mg.kg-1.min-1速度静滴)；洋地黄(地高辛0.125～0.25mg/d口服)；对照组仅口服和静注射尿剂和安慰剂，疗程均为10天。治疗前后观察患者的心功能级别并作心脏超声心功能指数测定。结果：氨力农组心功能改善总有效率为87.5%；洋地黄组为为81.25%，两组比较无明显差异(P>0.05)，但明显高于对照组(33.3%)(P<0.05)。两组治疗后，心脏超声心功能指数有明显改善。结论：氨力农与洋地黄对治疗充血性心力衰竭有明显的疗效。
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关键词：氨力农 洋地黄 充血性心力衰竭
充血性心力衰竭多由于心肌收缩功能低下或心脏负荷增加而引起。传统的正性肌力药洋地黄制剂对于增强心肌收缩力，治疗心力衰竭已得到公认，但长期应用会产生毒副作用，特别是对晚期心衰患者，疗效更是有明显的下降。氨力农作为非强心甙类、非儿茶酚胺类的正性肌力药的代表，治疗充血性心力衰竭取得了明显的疗效。本文将42例充血心力衰竭患者随机分为3组，分别用氨力农、洋地黄制剂及安慰剂进行治疗，观察疗效。
1.1 病例选择 42例皆为我院心内科住院的充血性心力衰竭(NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级)病人。其中氨力农组16例，男10例，女6例，平均年龄61.3±10.2岁，洋地黄组16例，男9例，女7例，平均年龄57.4岁±10.5岁，对照组10列，男7例，女3例，平均年龄59.1±12.7岁。有明显肝肾功能不全、严重心律失常、甲亢、甲减、低血压、休克、电解质紊乱，缩窄性心包炎、左室流出道狭窄、感染性心内膜炎、血小板减少(<10万/mm3)等影响药物疗效因素，并易致不良反应者均除外。病因构成见表1。
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表1 充血性心力衰竭的病因构成
病因
氨力农组(例)
洋地黄组(例)
对照组(例)
冠心病
5
5
7
风心病
4
7
2
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高心病
2
1
0
肺心病
2
1
1
心肌病
2
2
0
梅毒性心脏病
1
, 百拇医药
0
0
1.2 方 法 氨力农组：氨力农粉针剂(出东齐鲁制药厂)200mg+NS 250ml以5～10mg.kg-1min-1速度滴注，共10天。其中4例患者用药14天。洋地黄组；每天口服地高辛0.125～0.25mg，急性发作时辅以西地兰0.2～0.8mg/d静注以控制症状，共10天。对照组：未用其他类强心药，仅口服或静注利尿剂和安慰剂，共10天。入院后查12导心电图，三大常规及血小板计数，肝肾功能，血糖，血脂，血电解质。用药前及用药后第10天，作射血分数(EF)，心输出量(CO)，心排血指数(CI)，每搏量(SV)超声心动图心功能检查。
1.3 疗效判断标准 显效：心功能改善Ⅱ级或以上，有效：心功能改善Ⅰ级；无效：未达到有效标准；恶化：心功能恶化Ⅰ级或以上。
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1.4 统计方法 超声心动图心功能测量指标以x±s表示，两组间比较行配对检验；临床疗效即有效率比较行U检验。
2 结 果
2.1 心功能疗效 结果显示，氨力农组心功能改善Ⅱ级或以上者有6例，总有效率达87.5%；洋地黄组改善心功能Ⅱ级及以上者达4例，总有效率为81.25%。两组疗效比较无明显差异(P>0.05)。而对照组无一例心功能改善达显效者，总有效率仅为33.3%，其中1例出现恶化。氨力农组、洋地黄组与对照组的总有效率相比有明显差异(P<0.05)
2.2 超声心动图心功能测量 氨力农组与洋地黄组用药后心功能指标较用药前有明显提高(P<0.05)，而对照组无显著改变(P>0.05，详见表2)。
表2 三组超声心动图心功能测定(x±s)
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心功能
指标
氨力农组
洋地黄组
对照组
用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
EF
0.28±0.12
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0.47±0.15*
0.30±0.17
0.45±0.08*
0.33±0.15
0.35±0.10△
CO(L/min)
3.27±0.76
5.53±0.98*
3.15±1.05
5.20±0.63*
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3.77±0.39
3.87±0.76△
CI(L.min-1.m-2)
1.68±0.37
3.51±0.45*
1.87±0.56
3.76±0.49*
1.92±0.87
1.98±0.31△
SV(ml)
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425.5±5.1
93.7±9.3*
45.2±8.3
95.1±10.2*
403.±7.9
43.2±4.7△
注：*与用药前相比P<0.05；△与用药前相比P>0.05。
3 讨 论
洋地黄通过抑制心脏细胞膜上Na+-K+-ATP酶而发挥作用，由于治疗剂量与中毒剂量相当接近，往往在产生强心作用时引起严重的毒副作用，限制了其在临床上的使用。氨力农通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ，使cAMP降解减少，提高细胞内cAMP含量，而cAMP作为第二信使，使细胞内Ca2+浓度增加，从而加强了心肌的兴奋-收缩偶联过程，增加心肌的收缩力，达到改善心脏。
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对于不能耐受洋地黄制剂的充血性心力衰竭患者，氨力农的运用于疑增加了药物选择性。有报道表明，氨力农可改善充血性心力衰竭患者的心室舒张功能，增加冠脉血流量，降低循环中的内皮素-1的含量，并有内皮依赖的舒血管作用，显示了其治疗充血性心力衰竭的综合效应[1]。
临床短期内使用氨力农，有明显改善充血性心力衰竭患者症状的作用，但对远期疗效及是否可延长患者的生存率有待进一步研究。
参考文献
1 Takeuchi M,Sonoda S,Himeno E et al.Comparative effects of dobutamine and amrione on coronary blood flow in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Cathet Cardiovasc Diagn,1997;41(2):157～163
, 百拇医药
2 Sasaki T,Tomimoto S,Noguchi T et al.Hemoclynamic effect of amrinone depends on pretreatment vascular resistance in patients with evloving congestive heart failure;correlation between vascular resitance and neurohormonal activtity,J Cardiovasc Pharmacol.1998;31(1):80～84
3 Sakane T,Ishibashi Y,Shimada T et al.Endothelial derived nitric oxide mediates the peripheral vasodilatory effects of amrinone in humans.J Cardiol,1999;33(1):13～19, 百拇医药